為何女性一般壽命較長
研究揭或男性染色體累事!

為何女性一般壽命較長
 研究揭或男性染色體累事! 為何女性一般壽命較長 研究揭或男性染色體累事!
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隨著醫學水平進步,人類預期壽命也在逐漸延長,但女性壽命始終要比男性長,這是為什麼呢?以往研究直指男性的Y染色體幾乎不含其它任何基因,是條對產生生命來說「非必要」的染色體,但新該研究表明隨著年齡增長,雄性Y染色體丟失會損害心臟,並最終導致全身纖維化,有助於解釋為什麼男性的平均壽命比女性短。

Y染色體基因不到X的十分之一

眾所周知,女性有兩條X染色體,而男性有一條X染色體和一條Y染色體。相比X染色體,Y染色體顯得有些微不足道:只攜帶了71個基因,還不到X染色體的十分之一。除性別決定之外,關於Y染色體的生物學作用的信息還很少。因此,研究血液中Y染色體嵌合缺失(mLOY)有助於深入了解Y染色體的生理作用。

mLOY現象通常發生在更新周期很短的細胞中,血液細胞就是其中之一,而造血細胞的mLOY現象是白細胞中最常見的合子後突變,頻率會隨年齡和吸煙狀態的增加而增加;在大約40%的70歲老人和57%的93歲老人中,一些白細胞丟失了Y染色體,與男性易患心臟病、癌症、阿爾茲海默症和其他衰老相關的疾病有關。

缺少Y染色體的小鼠更有可能死亡

這項新研究中,團隊通過基因編輯重複DNA序列,構建了造血mLOY小鼠模型,再對38隻小鼠進行骨髓移植,並敲除了小鼠骨髓細胞中的Y染色體,然後將改變後的細胞植入骨髓已被移植的年輕雄性小鼠體內。另外37隻對照組小鼠也接受了骨髓移植,但保留了Y染色體。

研究人員發現,實驗組小鼠並沒有完全失去Y染色體,其白細胞中的Y染色體丟失的比例在49%-81%之間 ,這與許多存在Y染色體丟失的老年男性比例差不多。隨後在將近兩年的時間,缺少Y染色體的小鼠在此期間更有可能死亡。實驗組小鼠中只有約40%在移植後存活了600天;而對照組小鼠的這一比例約 60% 。

心臟較脆弱 巨噬細胞致免疫反應

此外,失去Y染色體的小鼠心臟也較脆弱。在大約15個月後,它們的心臟收縮強度下降了近20% ,並且纖維化過程在小鼠心臟中激增。這種情況導致心臟變硬,損害其泵血能力,從而增加了死亡風險。而骨髓移植後的小鼠沒有清除心肌細胞中的Y染色體,但骨髓中產生的巨噬細胞會進入心臟,使小鼠免疫系統出現反應,系統內拉鋸戰可能加速疾病發展。

類似事情可能正在人類中發生。研究人員隨後對來自英國生物樣本庫(UK BioBank)中15743名男性的DNA數據進行了三次不同類型的分析。他們確定與染色體數量較多的男性相比,那些至少40%的白細胞失去Y染色體的男性死於循環系統疾病的可能性要高出31%。當研究人員進一步分析死亡原因時確定了幾種心臟疾病,包括心力衰竭。

研究作者之一的弗吉尼亞大學 Kenneth Walsh 教授認為,研究趣持續下去將具有實用性,在可預見的未來,這種針對 Y 染色體丟失的檢測將成為一種常規診斷檢測。他還表示,隨著年齡的增長,細胞DNA都將不可避免地積累突變,因此染色體研究對於開發針「個性化藥物」具有很大的前景。

編輯:Sun

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