於5月2日發表在《Molecular Psychiatry》上的一項研究結果顯示，特發性自閉症是由胎兒發育過程中造血細胞的表觀遺傳學異常引起的，其會導致大腦和腸道的免疫失調。這項由神戶大學研究生院Toru Takumi教授和Chia-wen Lin研究員領導的一個國際研究小組研究結果顯示，自閉症中，在大腦和腸道就可以看到免疫異常的情況。
研究人員發現一個共同機制
據悉，BTBR小鼠的單細胞RNA測序（sc-RNA seq）將免疫異常的起源追溯到胚胎階段的卵黃囊（YS）和主動脈-性腺-脾臟（AGM）並確定了巨噬細胞（小膠質細胞）和外周免疫細胞的分化位置。在YS和AGM的單細胞水平分析中，明確的造血成功地確定了稀有祖細胞在發育早期的分子水平上的病理機制，研究人員發現了一個共同的機制：即通過組蛋白去乙酰化酶HDAC1進行轉錄調控，是這些病症的基礎。
造血幹細胞系的表觀遺傳學異常引起
另外，研究還表明，在特定的發育階段操縱表觀遺傳機制可以恢復大腦和周圍組織的免疫異常。也就是說，發現組蛋白去乙酰化酶HDAC1是一個共同的機制。在BTBR小鼠的胎兒期給予這種組蛋白的抑製劑則可以抑制炎症細胞因子和小膠質細胞活化的升高。
此外，研究還表明免疫失調可以決定自閉症模型小鼠特定輪廓的腸道菌群失調，這使得Treg和腸道菌群失調的潛在生物標誌物成為對免疫失調的ASD亞型進行分類的手段。
從上述情況可以看出，自閉症中看到的大腦和外周器官如腸道的異常是由免疫細胞的祖先：造血幹細胞系的表觀遺傳學異常引起的。
編輯：CY Lau
閱讀更多：
